O FOTOSSENSIBILIZADOR AZUL DE ORTO - TOLUIDINA AFETA O METABOLISMO ENERGÉTICO EM MITOCÔNDRIAS HEPÁTICAS

Abstract

A terapia fotodinâmica (TFD) utiliza o efeito fotodinâmico para o tratamento de diversas doenças e consiste na administração de um fotossensibilizador (F), seguida pela irradiação da região alvo com luz visível de comprimento de onda adequado. A ativação de F pela luz na presença de oxigênio molecular resulta na formação de espécies reativas altamente citotóxicas. O azul de orto- toluidina (AOT) tem potencial para ser utilizado na TFD, porém seus efeitos sobre sistemas biológicos ainda precisam ser compreendidos. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos diretos e fotodinâmicos do AOT sobre a respiração mitocondrial.Foram isoladas mitocôndrias hepáticas,por centrifugação diferencial,de ratos machos Wistar e pré- incubadas durante 10 minutos na presença ou ausência de AOT [0-40 μM, irradiado (658 nm, 3 mW/ cm2) ou não]. O consumo de oxigênio mitocondrial foi monitorado polarograficamente, utilizando a combinação glutamato e malato como substratos, na ausência e presença de ADP. Sem irradiação, os estados II e IV da respiração mitocondrial foram estimulados em até 214% e 149%, respectivamente,enquanto que sob irradiação a inibição chegou a 89% e 93%. O estado III da respiração mitocondrial foi inibido na ausência e presença de irradiação, chegando a 42% e 98%, respectivamente, dependendo da concentração de AOT. A razão ADP/O foi reduzida com e sem irradiação e eventualmente não pôde mais ser determinada. O mesmo ocorreu com o coeficiente de controle respiratório que também foi reduzido ou abolido. Conclui- se que o AOT inibe o metabolismo energético mitocondrial, provavelmente comprometendo a biossíntese de ATP.