EVENTOS Mostra Interna de Trabalhos de Iniciação Científica XII Mostra Interna de Trabalhos de Iniciação Científica e V Mostra Interna de Iniciação em Desenvolvimento Tecnológico e Inovação

Tipo:	Artigo de Evento
Título:	AMBROXOL: UMA ESTRATÉGICA TERAPÊUTICA EMERGENTE PARA O TRATAMENTO DA DEMÊNCIA ASSOCIADA A DOENÇA DE PARKINSON
Autor(es):	Marquese, Michelly Silva Lobato, Gabriel Silva Campaneruti, Ana Carolina Fachina Bornia, Elaine Campana Sanches
Resumo:	As doenças neurodegenerativas são responsáveis por uma alta taxa de morbimortalidade global, especialmente entre a população idosa. O envelhecimento, um processo natural e fisiológico, é considerado um dos principais fatores de risco para o surgimento dessas doenças, devido à perda progressiva de neurônios nas estruturas funcionais do sistema nervoso. A Doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum no mundo, com incidência e prevalência crescentes nas últimas duas décadas. A perda de células dopaminérgicas nigroestriatais causa depleção de dopamina, resultando em desequilíbrio entre as vias direta e indireta dos gânglios basais. Isso leva a sintomas motores (tremores, rigidez, bradicinesia) e não-motores (demência). O principal tratamento para a DP é com medicamentos precursores da dopamina, sendo a levodopa o mais eficaz, especialmente quando associada à carbidopa. No entanto, os tratamentos atuais não atuam na progressão da doença, apenas diminuem seus sintomas. Na DP, perdas neurais na substância negra ocorrem simultaneamente com o acúmulo de α sinucleína em neurônios colinérgicos. Tanto as perdas dopaminérgicas quanto as colinérgicas contribuem para a deficiência cognitiva. Um alvo terapêutico promissor para alterar a progressão da DP, especialmente no quadro demencial, é a enzima β glucocerebrosidase (GCase). Mutações no gene da GCase (GBA1) resultam na doença de Gaucher e aumentam o risco de DP e demências relacionadas. Aumentar a expressão de GCase em modelos animais reduziu os níveis de α-sinucleína e melhorou a cognição, sugerindo um potencial alvo terapêutico para a DP. O ambroxol, um medicamento expectorante disponível há mais de 30 anos, tem mostrado potencial no tratamento de doenças neurodegenerativas. Ele pode regular a expressão de GCase, aumentando seus níveis e diminuindo a α-sinucleína. Sua boa lipofilicidade sugere boa penetração no SNC, o que reforça seu potencial como tratamento para DP e outras doenças caracterizadas pelo acúmulo de α-sinucleína. Objetivo: Investigar o potencial do Ambroxol como uma intervenção terapêutica no tratamento da demência associada à DP, visando melhorar a qualidade de vida e retardar a progressão da deterioração cognitiva em pacientes com essa condição. Avaliar a sua eficácia na melhoria dos sintomas cognitivos e avaliar sua segurança e tolerabilidade. Investigar os mecanismos de ação do Ambroxol na modificação da progressão da doença. Metodologia: O estudo trata-se de uma revisão qualitativa e quantitativa da literatura, onde foram executadas pesquisas em bases de dados confiáveis como Pubmed exclusivamente no idioma em inglês, sendo que os descritores e palavras chave utilizadas neste projeto foram adquiridos a partir de consulta nos Descritores de Ciências em Saúde (DeCS). As palavras-chave utilizadas ao longo da pesquisa foram Doença de Parkinson, Neurodegeneração, Ambroxol, Demência, α-sinucleína, enzima glucocerebrosidase. Como método de inclusão, foram utilizados artigos publicados no período de 2018 a 2024 com assuntos relacionados a DP e ambroxol como promissor agente terapêutico. Como método de exclusão, foram excluídos artigos que não se enquadram nos temas abordados e publicações feitas anteriormente dos anos apresentados. Para a elaboração desta pesquisa, todos os artigos selecionados passarão por análises e discussões a fim de sintetizar seus dados. Dessa forma será avaliada a originalidade do tema abordado para garantir que as informações propostas neste projeto estejam completas e também os estudos selecionados serão verificados quanto ao conteúdo para possível identificação da principal atividade abordada. Resultados Esperados: Com base na literatura revisada e nas abordagens metodológicas empregadas, espera-se que o estudo sobre o potencial terapêutico do Ambroxol para a doença de Parkinson (DP) e a demência associada apresente resultados significativos e inovadores. O Ambroxol, sendo um agente mucolítico com propriedades neuroprotetoras, pode aumentar a atividade da enzima glucocerebrosidase (GCase) e reduzir o acúmulo de α-sinucleína, dois fatores críticos na patogênese da DP. Dessa forma, é previsto que os pacientes tratados com Ambroxol demonstrem uma diminuição na progressão do declínio cognitivo, melhorando aspectos relacionados à memória, atenção e função executiva. O Ambroxol regula a expressão de GCase através da via do fator de transcrição EB (TFEB) e estimulação de exocitose lisossomal. Esses mecanismos, associados à capacidade do Ambroxol de atuar como uma chaperona farmacológica, pode resultar em uma redução significativa dos níveis de α-sinucleína, diminuindo a neuroinflamação e promovendo a sobrevivência neuronal. Em termos de segurança e tolerabilidade, espera-se que o Ambroxol seja bem tolerado pelos pacientes com DP e demência. Estudos prévios já demonstraram a segurança do Ambroxol em diversos contextos clínicos, e este estudo deverá confirmar a ausência de efeitos adversos significativos quando administrado em doses terapêuticas. A boa lipofilicidade do Ambroxol e sua capacidade de penetrar no sistema nervoso central são aspectos que devem contribuir para sua eficácia sem comprometer a segurança do tratamento. Espera-se também observar efeitos positivos do Ambroxol em marcadores bioquímicos associados à progressão da DP e deterioração cognitiva. Isso incluirá uma redução nos níveis de α-sinucleína e uma modulação positiva de outros marcadores inflamatórios e neurodegenerativos, reforçando o papel do Ambroxol como um potencial modificador da doença. Por fim, a divulgação dos resultados deste estudo deverá aumentar a conscientização entre profissionais de saúde, pacientes e cuidadores sobre novas perspectivas de tratamento para a demência associada à DP. A implementação do Ambroxol como uma terapia complementar poderá representar um avanço significativo no manejo clínico da DP, proporcionando uma melhoria na qualidade de vida dos pacientes e um retardo na progressão da deterioração cognitiva.
Palavras-chave:	Neurodegeneração Demências α-sinucleína enzima glucocerebrosidase
Idioma:	por
País:	Brasil
Editor:	UNIVERSIDADE CESUMAR
Sigla da Instituição:	UNICESUMAR
Tipo de Acesso:	Acesso Aberto
URI:	http://rdu.unicesumar.edu.br/handle/123456789/11297
Data do documento:	27-Jan-2025
Aparece nas coleções:	XII Mostra Interna de Trabalhos de Iniciação Científica e V Mostra Interna de Iniciação em Desenvolvimento Tecnológico e Inovação

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